Оценка нежелательных эффектов болеутоляющих средств

При оценке нежелательных эффектов болеутоляющих средств основное внимание было обращено на влияние препаратов на дыхание, тонус скелетной мускулатуры и на их психотропный эффект, являющиеся одними из основных побочных проявлений медикаментозной аналгезии [8].

Для оценки изменений дыхания на грудной клетке крыс укрепляли датчик, представляющий собой резиновую трубку длиной 2-3 см, плотно заполненную мелкодисперсным угольным порошком. В процессе вдоха и выдоха изменялись размеры датчика и, следовательно, его электрическое сопротивление. Эти изменения через мостик Уинстона регистрировали на самописце в виде куполообразных кривых, по которым определяли частоту и, косвенно, глубину дыхания.
Изменения тонуса скелетной мускулатуры оценивали по времени удержания животных на горизонтальном стержне, закрепленном на расстоянии 50 см от поверхности лабораторного стола. Животное подносили к стержню и после его захвата передними лапами крысу отпускали.
Регистрировали время удержания крыс до и после введения препаратов. Психотропное действие фармакологических соединений определяли по их влияниюнареакцию животных,вызванную не- ноцицептивным стресс-воздействием. В качестве последнего мы использовали резкий звуковой сигнал от бытового электрического звонка («белый шум»), который внезапно предъявляли животному. Реакцию крыс на звонок оценивали в баллах: 0 — нет реакции, 1 — поворот головы в сторону звонка, 2 — переступание лапами и (или) короткая пробежка, 3 — генерализованная моторная реакция.
Статистическая обработка результатов выполнялась с использованием программного обеспечения MS Excel 2003. При статистическом анализе полученных результатов определяли среднее арифметическое (М), ошибку среднего арифметического (т). Вероятность ошибки определяли по t-критерию Стьюдента. Для проведенных анализов различия считали достоверными при р < 0,05.

Материал исследования и обсуждение результатов

Исследование болеутоляющего действия трамала и промедола у крыс со сроком беременности 18 дней показало что промедол вызывал пороговую аналгезию в тестах tail-flick и вокализации уже после введения в дозе 2 мг/кг. Латентный период реакции отдергивания удлинялся на 50-75 %, порог вокализации повышался на 30-40 %, причем эти изменения ноцицептивных реакций развивались в интервале от 15 до 30 минут после введения препарата и они были достоверными в течение 90 минут регистрации. Болеутоляющий эффект промедола в обоих тестах имел отчетливый дозозависимый характер и после введения промедола в дозе 5 мг/кг его болеутоляющее влияние усиливалось (табл. 1). Каквидно из таблицы 1, трамал в начальной дозе 10 мг/кг также вызывал незначительную, но достоверную аналгезию в обоих тестах.
Влияние промедола и трамала на ноцицептивные реакции в разных тестах, артериальное давление и его сдвиги при боли у крыс.
Однако достоверное удлинение латентного периода отдергивания хвоста сохранялось не более 30 минут, тогда как повышение порога вокализации было более продолжительным. После введения трамала в дозах 25 и 50 мг/кг болеутоляющий эффект усиливался и удлинялся, сохраняясь на достигнутом уровне в течение всего периода наблюдения. По выраженности анальгетическое действие трамала в дозе 50 мг/кг было сопоставимым с действием промедола в дозе 5 мг/кг. Налоксон (0,1 мг/кг) полностью устранял ана- лгезию, вызванную промедолом. В то же время, на фоне действия трамала налоксон был значительно менее эффективен, поскольку уменьшал влияние трамала в тестах tail-flick и вокализации лишь на 30-50 %

ВАМ ТАКЖЕ МОЖЕТ БЫТЬ ИНТЕРЕСНО

Грецкий орех при лечении мастопатии	Лечение спелыми и зелеными грецкими орехами
Навыки, необходимые диабетику.	Полезные свойства шпината и его роль в похудении
Отбеливание зубов	Язва желудка и двенадцатиперстной кишки - причины и симптомы
Как и чем правильно чистить язык	Как питаться диабетику